腫瘤藥物研發現狀與走向

今天製藥工業好像也沒啥重要進展，我們閒聊一下腫瘤藥物的現狀、需求、前沿、趨勢、與未來。本文內容主要參考去年麥肯錫的一個研究（Delivering innovation:2020 oncology market outlook|McKinsey）。

現狀

2019年全球原研腫瘤藥物銷售為1430億美元、佔全球藥物市場的20%，其中乳腺癌、肺癌、前列腺癌、淋巴癌、和骨髓瘤五個大病種銷售為900億。未來5年預計複合年增長12%，2024年達到2500億美元規模、上面五大腫瘤藥物市場達到1410億美元。

臨床研究階段的腫瘤藥物約有1700個，佔所有臨床藥物的30%，所以社會對腫瘤的重視和認同程度是毋庸置疑的。腫瘤藥物臨床研發成功率為13%、平均耗時9.5年，與其它疾病比不算差。首創與跟隨藥物的時間差別也非常小，這些也說明廠家的動力、間接反映社會需求。

未滿足醫療需求

有些腫瘤已經得到不錯控制、但有些高發腫瘤仍然預後很差，胰腺癌、GBM、NSCLC（三個腫瘤美國總患者25萬）的五年生存率仍然低於50%。

腫瘤藥物研發的最艱難（holy grail）大型適應症前四名是CRC、肝癌、胰腺癌、非變異驅動NSCLC。其次是軟組織肉瘤、胃腸道腫瘤、TNBC、SCLC、卵巢癌等，也有較大需求。T細胞腫瘤、甲狀腺癌、GBM等被認為是niche疾病，或者人數少、或者需求較低。

前沿

新型細胞和基因療法是前沿之一，共有550個正在進行的臨床試驗。另一個前沿是精準療法，現在90%的註冊臨床試驗有一個明確的分子靶點。免疫療法的組合療法是另一個前沿，與PD-1和CTLA4抗體聯用的機理達到200個、有用的沒用的都來試一下。

趨勢

雖然腫瘤藥物銷售額巨大、但與發病率和致死性關係不大，還是靠天吃飯、哪塊雲彩有雨到哪去接水。銷售最高的7個超重磅產品合計佔總銷售的39%，但有過一半（54%）產品峰值銷售低於5億美元。

科學家很難根據臨床前數據預測哪個適應症會有效，基本上還是靠臨床試錯。一個適應症如果有大藥廠涉足，產生重磅藥物的機會也增加。另一個重要趨勢是80%賽道有至少4位選手或已有產品上市，競爭非常激烈。很多新療法如細胞療法生產配送都需要極高要求，很多靶向藥物應用場景也越來越複雜、增加執行難度。

未來

現在並沒有人能比較令人信服地描繪未來腫瘤治療的前景、包括主要模式和技術支持，幾個所謂的腫瘤登月計畫也都是一些鋪路搭橋的設想、缺少明確的願景設想。預防和早期診斷是個重要方向，優化早期腫瘤治療、更有效預防復發和轉移也同樣重要。現在晚期腫瘤患者必須要在生命長度與品質之間做出選擇，這個局面必須改善。

以複雜操作為代價換取持久療效的細胞療法的成功是個有益啟示，希望以後有其它更安全、不需體外細胞改造的類似療法出現。免疫療法顯然也是一個重要方向。

免疫系統和腫瘤的博弈勢均力敵，晚期腫瘤表面佔優但也是使出了吃奶力氣、稍微給免疫系統吹點風就可能改變場上形勢。腫瘤藥物仍有巨大需求，但跳躍式前進可能性不大。製藥業要睜大眼睛抓住對手每一個微小失誤，靠積小分擊敗腫瘤這個狡猾的對手。

來源：「美中藥源」