NEJM：改寫食管癌輔助治療！Opdivo大幅降低復發風險，無病生存期翻倍！
食管癌是全球常見癌症。由於缺乏有效早篩手段，大多數患者確診時已經為局部晚期或轉移性疾病。對於食管癌和胃食管交界處（GEJ）癌症，新輔助放化療以及手術後仍然有高復發風險的患者，目前尚缺乏有效、標準的輔助治療方法。通過新輔助治療和手術未能實現病理完全緩解的患者，75%都有復發風險。
今日，《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）在線發表了納武利尤單抗（nivolumab，Opdivo）術後輔助治療食管癌和GEJ癌症的3期臨床CheckMate 577研究的積極結果。
截圖來源：The New England Journal of Medicine
這項研究首次證明了輔助治療能夠為可切除的食管癌和GEJ癌症患者帶來無病生存的臨床顯著改善。研究同時在外科腫瘤學會（SSO）2021大會發表，此前也在歐洲腫瘤學會（ESMO）2020大會上亮相。
NEJM同期刊發的社論文章中，紀念斯隆-凱特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）David H.Ilson博士指出，「CheckMate 577將改變食管癌的臨床實踐。儘管總體生存數據還不成熟，但無病生存期翻倍的獲益，幾乎肯定會轉化為總生存獲益。這項試驗顯示了近年來食管癌輔助治療的首次真正進步，並將成為新的治療標準。」
「那些經歷了化療、放療和手術艱苦歷程的患者，一直在期待能夠進一步改善食管癌患者生存的療法。CheckMate 577試驗帶來了新的治療選擇。」
圖片來源：123RF
CheckMate 577是一項全球、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗。接受過新輔助放化療、手術切除（R0）的II-III期食管癌或GEJ癌症，且仍有殘留病理疾病的患者，2:1隨機分組接受納武利尤單抗（前16週每2週240 mg，後續每4週480 mg）或安慰劑治療。試驗干預的最長期限為1年。主要終點是無病生存期。
中位隨訪時間為24.4個月。在532例接受納武利尤單抗的患者中，中位無病生存時間為22.4個月；在262例接受安慰劑的患者中，中位無病生存時間為11.0個月。納武利尤單抗降低疾病復發或死亡風險31%。
▲納武利尤單抗組（紅線）無病生存期更長（圖片來源：參考資料[1]）
•其中，鱗癌患者獲益更顯著（風險降低39%vs 25%），這對於東亞患者是個好消息，中國食管癌以鱗癌為主，佔90%以上。
•淋巴結陰性（風險降低26%）和淋巴結陽性（風險降低33%）患者均獲益；
•新輔助治療後的不同病理分期的患者均獲益；
•HER2陽性（風險降低22%）和HER2陰性患者（風險降低31%）均獲益；
•PD-L1陰性（風險降低27%）和PD-L1陽性（風險降低25%）的患者均獲益；
•相比GEJ癌症患者（風險降低13%），食管癌患者獲益（風險降低39%）更明顯。
安全性方面，整體來看，研究團隊認為與其他實體瘤治療中觀察到安全性相似。大多數治療相關不良事件均為1-2級，由研究者判定的治療相關3-4級不良事件，在納武利尤單抗組為13%（71例/532例），在安慰劑組為6％（15例/260例）。最常見的嚴重治療相關不良事件是肺炎和皮疹。由於治療相關不良事件，納武利尤單抗組和安慰劑組分別有9%和3%患者中止試驗治療。
這些數據表明，在已接受新輔助放化療的食管癌和GEJ癌症患者中，納武利尤單抗輔助治療能帶來顯著更長的無病生存期。未來的研究還將繼續觀察納武利尤單抗對總生存期的改善，以及免疫治療和標準化療聯合用於輔助治療是否更有效。
NEJM社論文章也進一步指出，儘管帶來顯著改善，仍然有相當多患者無法從納武利尤單抗輔助治療中獲益，未來應該探索更多生物標誌物，比如術後是否持續存在循環腫瘤DNA（ctDNA），從而更好識別高危人群、更好監測接受輔助治療的患者。
參考資料
[1]Ronan J.Kelly,et al.,(2021).Adjuvant Nivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer.The NEngl JMed,DOI:10.1056/NEJMoa2032125
[2]David H.Ilson.(2021).Adjuvant Nivolumab in Esophageal Cancer—A New Standard of Care.The NEngl JMed,DOI:10.1056/NEJMe2101983
[3]A Win for Adjuvant Immunotherapy in Esophageal Cancer.Retrieved Apr 1,2021,from https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/additionalmeetings/91877
註：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
來源：醫學新視點
