Cell Reports:慢性壓力如何抑制人體的抗癌能力

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隨著社會的發展,生活節奏的加快,每個人都生活中重重壓力之下。眾所周知,「壓力山大」會損害身體健康,持續的負面情緒或反覆暴露於環境壓力中而引起的長期壓力會帶來不利的免疫學後果。多項研究顯示,壓力還與癌症進展有關,而且增加癌症死亡風險,且與癌症患者的預後較差有關。然而,壓力是如何影響免疫機制仍不清楚。

近日,發表在Cell Reports雜誌的一項研究揭示了心理壓力阻礙免疫系統防禦癌症的機制。研究發現應激誘導的激素會削弱免疫細胞執行抗癌的能力。

具體來說,先天性T細胞包括自然殺傷T細胞(iNKT)和黏膜相關恆定T細胞(MAIT細胞)是免疫系統的應急響應者,對病原體和癌細胞反應迅速,並處於預激活模式。先前的研究表明,當一個人遭受慢性心理和情緒壓力時,人體的免疫系統受到抑制,從而削弱了其抵抗癌症和感染的能力。

在這項研究中,研究發現,先天性T細胞實際上不會因長期應激而死亡。應激壓力下,激活的iNKT細胞表現出”分裂「的炎症特徵,並觸發突然的血清白細胞介素-10(IL-10)、IL-23和IL-27。而且其抗癌能力卻受到糖皮質激素的影響。當宿主受到壓力時,先天性T細胞能夠存活,但它們的功能卻受到損害。細胞無法充分利用其有益的介質來幫助抗擊癌症,進而加劇小鼠模型中癌症轉移。

長時間的壓力削弱NKT細胞的能力,以觸發IL-4和IFN-γ增強的異常炎症反應.

研究小組還研究了天然和合成的糖皮質激素對人體血液和肝臟組織中先天性T細胞的影響,這些細胞中糖皮質激素含量豐富。研究人員表示,小鼠模型中的某些發現對人類細胞也是有效的至關重要。

壓力誘導的iNKT細胞反應的抑制是由糖皮質激素介導的,而不是由SNS信號介導的.

研究人員表示,「我們的研究表明,儘管能夠在正常條件下激發強大的抗腫瘤免疫反應,但先天性T細胞在心理壓力下完全無法防禦腫瘤。目前正在研究先天性T細胞用於癌症免疫治療的方法,在研究設計時應需要考慮這一發現。

原始出處

Chronic stress physically spares but functionally impairs innate-like invariant Tcells.Cell Reports.DOI:doi.org/10.1016/j.celrep.2021.108979

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