Acta Neuropathol：揭秘阿爾茲海默病如何通過外泌體來進一步發展？

日前，一篇刊登在國際雜誌Acta Neuropathologica上題為「Exosomes induce endolysosomal permeabilization as agateway by which exosomal tau seeds escape into the cytosol」的研究報告中，來自昆士蘭大學等機構的科學家們通過研究發現，腦細胞中一種新型的「播種」過程或是誘發痴呆症和阿爾茲海默病的原因。

研究者表示，作為痴呆症發生的主要標誌，纏結的神經元形成的部分原因是因為一種「誤入歧途」的細胞過程，其會允許毒性蛋白質tau蛋白滲漏到健康的腦細胞中。這種滲漏會產生一種損傷性的播種過程，其就會促進tau蛋白纏結，最終導致患者記憶缺失和其它損傷。

圖片來源：Dr.Juan Polanco et.al.,The University of Queensland

截至目前為止，科學家們並不理解tau蛋白的種子是如何在進入健康細胞後開始逃逸的。在阿爾茲海默病患者中，似乎細胞內外這種名為外泌體（exosomes）的傳遞信息的囊狀結構能夠誘發反應來在自己的細胞膜上穿孔並讓有毒的種子逃跑。隨著大腦中更多tau蛋白的積累，其最終就會形成纏結結構，聚集在一起就會形成名為澱粉樣蛋白的異常配置的蛋白質，最終就會產生這些神經性疾病的關鍵特徵。

相關研究發現或能幫助科學家們闡明非遺傳形式的阿爾茲海默病和其它痴呆症發生的分子機制。研究人員對背後的分子機制理解地越多，其就越能干預這一過程並減緩或阻斷疾病的發生或進展。與阿爾茲海默病一樣，這一細胞過程也可能會在其它認知疾病中發揮主導作用，比如從額葉痴呆症到攜帶毒性tau蛋白的罕見神經系統疾病。甚至在癌症研究中也有證據表明，這些外泌體能夠裝載特殊的信息來反映腫瘤的狀況，並能夠促進癌細胞複製以及在機體中的快速擴散。

最後研究者指出，改善理解阿爾茲海默病和其它疾病通過外泌體擴散的分子機制或能幫助我們開發新方法來治療並干預這些細胞過程，如今研究人員正在奮力研究觀察外泌體和細胞功能障礙是如何作為風險因子在神經變性疾病中扮演關鍵角色的。

原始出處：

Juan Carlos Polanco,Gabriel Rhys Hand,Adam Briner,et al.Exosomes induce endolysosomal permeabilization as agateway by which exosomal tau seeds escape into the cytosol,Acta Neuropathologica(2021).DOI:10.1007/s00401-020-02254-3