簡述非典型T細胞（NKT、MAIT、γδT）

免疫學是一門舞動的學科，這裡是我的讀書筆記。寫產業界需要的免疫學，免疫學家需要的產業資訊。感謝讀者的關心和建議。

自然殺傷細胞(NK)細胞、自然殺傷T(NKT)細胞、粘膜相關不變T(Mucosal Associated Invariant T，MAIT)細胞和γδT細胞作為天然淋巴細胞的效應類型，在傳染病和腫瘤疾病的免疫監測中起著重要作用。

其中NKT、γδT和MAIT細胞屬於非典型T細胞家族，這些非典型T細胞的抗原識別不受MHCI類和II類分子限制。

人和小鼠非經典T細胞（文獻2）

NKT細胞

在抗腫瘤反應方面，NKT細胞作用突出。NKT細胞通常分為I型和II型；I型NKT細胞被稱為半不變NKT細胞(iNKT)，因為它們表達典型的、半不變的T細胞受體(TCR)，而II型NKT細胞具有不同的TCR庫。I型和II型NKT細胞都能識別CD1d分子上的糖脂抗原，但它們在腫瘤免疫中的作用明顯不同。I型NKT在小鼠T細胞中的丰度約1%，人大約0.1%左右。

NKT細胞胸腺發育過程（文獻2）

1型NKT通過TCR識別識別APC表面CD1d遞呈的腫瘤脂類抗原（GD3，GM3等），從而激活其抗腫瘤免疫，直接殺傷腫瘤細胞。此外NKT細胞還可以參與效應T細胞的活化，以及清除表達CD1d的抑制性免疫細胞。

NKT臨床研究

γδT細胞

γδT缺少CD4和CD8的表達，在循環及淋巴結的丰度約0.5-16%，其中Vγ9+Vδ2+佔比最高，能對小的磷酸化代謝物抗原作出反應。

MAIT細胞

MAIT細胞屬於另一個離散的非典型T細胞亞群，其特徵是有限的TCR庫。與NKT細胞相比，MAIT細胞在人類中更豐富。表達不變的α鏈（Vα7.2-Jα33）和有限類別的β鏈（人：Vβ2或Vβ13），識別MHC-I相關分子MR1上遞呈的維生素B代謝物抗原。

關於MAIT的生理和病理學功能還不是很清楚，已知細菌，酵母等產生的維生素B代謝物抗原，可以通過MR1-TCR激活MAIT細胞。

MAIT細胞胸腺發育（文獻2）

關於MAIT的生理和病理學功能還不是很清楚，已知細菌，酵母，病毒等產生的維生素B代謝物抗原，可以通過MR1-TCR激活MAIT細胞，釋放顆粒酶B，穿孔素，IFN-γ，TNF-α等殺傷感染細胞。

MAIT抗感染（文獻4）

小結

NKT、MAIT、γδT細胞屬於天然淋巴細胞中具有效應功能的，非典型T細胞。γδT的研究比較深入，但是因為TCR的動態性，以及親和力低等問題，在臨床使用上突破不多。NKT這兩年吸引了科研和產業界的關注，開始有包括雙特異性抗體（見次條），細胞治療的研究開發在進行。MAIT在感染性疾病研究比較深入，在腫瘤研究，MR1是否能夠遞呈腫瘤抗原，是否有腫瘤細胞特異性高表達MR1等，以尋找在腫瘤免疫的機會。

參考文獻：

1.Khalil Choucair et al，Natural killer cells:a Review of biology,therapeutic potential and challenges in treatment of solid tumors，Future Oncol.2019 Sep;15(26):3053-3069.

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3.Dale IGodfrey et al，Unconventional TCell Targets for Cancer Immunotherapy，Immunity.2018 Mar 20;48(3):453-473.

4.Muki Shehu Shey et al，Contribution of APCs to mucosal-associated invariant Tcell activation in infectious disease and cancer，Innate Immun.2018 May;24(4):192-202.

文章來源於閑談Immunology，作者挑食的喵