首個胃癌一線免疫治療3期研究中國亞組結果公布!歐狄沃再迎新進展
4月10日，百時美施貴寶公司（BMS）公布了關鍵3期研究CheckMate-649中國亞組的主要結果。結果顯示，在中國人群中，與單獨化療相比，歐狄沃（納武利尤單抗）聯合化療一線治療不可切除的晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌，取得了具有臨床意義的總生存期（OS）及無進展生存期（PFS）獲益。無論PD-L1表達陽性且聯合陽性評分（CPS）≧5、CPS≧1的患者，還是所有隨機人群，均觀察到OS及PFS獲益。以上亞組分析結果與CheckMate-649研究中的晚期胃癌、胃食管連接部癌及食管腺癌全球整體人群的結果一致。
「中國胃癌的發病率和致死率分別佔全球的44%和49%，且約80%的患者確診時已是進展期。胃癌一線治療是決定患者生存獲益和後續治療的關鍵因素，但以往一線標準化療能為患者帶來的生存獲益非常有限，臨床亟需創新的治療選擇。」CheckMate-649研究中國主要研究者、北京大學腫瘤醫院副院長瀋琳教授表示，「中國患者迫切的臨床需求是全球晚期胃癌治療發展的最大推動力之一。CheckMate-649研究的中國亞組數據堅定了我們對推動胃癌及胃食管連接部癌免疫治療不斷發展的信心，並有望全面革新中國晚期胃癌及胃食管連接部癌的一線治療的格局。」
百時美施貴寶公司新聞稿指出，在涵蓋中國大陸患者的胃癌及胃食管連接部癌免疫治療臨床研究中，CheckMate-649研究是首個且目前唯一取得陽性結果的一線治療3期研究，共納入208名先前未經治療且不可手術的HER2陰性中國大陸晚期或轉移性胃癌或胃食管連接部癌患者，隨機分配至納武利尤單抗聯合化療組或單獨化療組。無論PD-L1表達情況，均可入組。
作為一款由諾貝爾生理學或醫學獎得主直接參與開發的PD-1抑制劑，歐狄沃自2014年7月獲批成為全球首個PD-1免疫療法以來，已在全球獲批十餘個癌症適應症，涵蓋肺癌、頭頸癌、胃癌、食管癌、肝癌、腎癌、結直腸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜腫瘤等。
在中國，歐狄沃也是首個獲批的免疫腫瘤藥物，目前已經獲批非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、以及胃或胃食管連接部腺癌等適應症。
CheckMate-649是一項3期隨機、多中心、開放標籤的臨床研究，旨在評估與單獨化療相比，納武利尤單抗聯合化療或納武利尤單抗聯合伊匹木單抗用於治療既往未接受過治療的HER2陰性、晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者的療效。研究主要終點為與單獨化療相比，納武利尤單抗聯合化療用於PD-L1表達陽性即聯合陽性評分（CPS）≧5患者的OS，以及基於盲態獨立中心審查委員會（BICR）評估的PFS。
研究結果顯示，在PD-L1陽性且CPS≧5的患者中，主要研究終點方面，歐狄沃聯合化療組的中位OS為15.5個月，對照的單獨化療組為9.6個月。歐狄沃聯合化療組的中位PFS為8.5個月，單獨化療組4.3個月。此外，次要研究終點方面，歐狄沃聯合化療組的客觀緩解率（ORR）為68%，單獨化療組為48%。
在PD-L1陽性且CPS≧1患者和所有隨機人群中，歐狄沃聯合化療也均顯示出具有臨床意義的OS獲益。在PD-L1陽性且CPS≧1患者中，歐狄沃聯合化療組的中位OS為14.3個月，單獨化療組為9.9個月。在所有隨機人群中，歐狄沃聯合化療組的中位OS為14.3個月，單獨化療組為10.3個月。
在此項研究中，歐狄沃聯合化療的安全性特徵與已知歐狄沃及化療的安全性特徵一致，未觀察到新的安全性信號。且中國亞組患者的安全性總體與全球人群一致。
公開信息顯示，2020年全球預計新增胃癌約109萬例，死亡約76.8萬例。在中國，胃癌新增發病數、死亡數在所有癌症中位列前三，分別佔全球胃癌發病數與死亡數的44%與49%。胃癌定義較為廣泛，包括形成於胃和食管交界處的胃食管連接部（GEJ）癌在內的多種癌症均可被歸屬於胃癌。由於眾多胃癌患者會因病情惡化而無法耐受後續治療，一線治療往往是胃或胃食管連接部癌患者取得療效的最佳機會。
2020年全球約有60.4萬食管癌新發病例，死亡人數超54.4萬。鱗狀細胞癌（ESCC）和腺癌仍然是其中最常見的兩大類型，分別佔食管癌患者總數的近90%和10%，地區間不同組織類型構成差異較大。ESCC病例大部分集中在亞洲，佔據2020年全球約80%的ESCC病例。大多數食管癌患者確診時已為晚期。
CheckMate-649中國研究者、中山大學腫瘤防治中心院長徐瑞華教授指出：「胃癌是中國最重要的公共衛生議題之一。累積中國數據、反映中國聲音、探索適合中國患者的創新治療手段是開展臨床研究的重要環節。CheckMate-649研究的中國亞組數據首次明確了免疫檢查點抑制劑聯合化療能夠為中國胃癌及胃食管連接部癌患者的一線治療帶來顯著的生存獲益，且這一結論建立在可觀的中國人群規模之上，為中國胃癌的臨床治療和學術研究提供了豐富的循證醫學證據，有望成為未來中國診療指南制定的重要參考，推進中國胃癌整體診療水平的發展。」
「在充分考慮中國胃癌高發的前提下，CheckMate-649研究納入了大規模具備胃癌一線疾病代表性的中國患者，並採用了高度契合目前中國胃癌臨床實踐的策略，對中國胃癌臨床研究與治療具有里程碑意義。」百時美施貴寶全球研發副總裁、中國研發負責人蔡學鈞博士表示，「在HER2陰性的胃癌及胃食管連接部癌一線治療中，歐狄沃聯合化療是十餘年來首個且目前唯一經3期臨床試驗證實能夠超越化療，為患者帶來顯著生存獲益的治療方案。我們希望能夠盡快將這一具有突破性臨床價值的治療選擇帶給更多的中國患者，解決他們迫切且未被滿足的治療需求。」
期待歐狄沃的相關研究迎來更多好消息，造福更多病患。
註：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
參考資料
[1]首個胃癌一線免疫治療III期研究中國亞組結果公布.Retrieved Apr 10，2021,from百時美施貴寶新聞稿
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