50年後的今天，mRNA治療的大門打開了嗎？
在Moderna和Pfizer-BioNTech的新冠疫苗上市以後，市場上出現了兩種mRNA治療藥物，而且是僅有的兩種。
在大流行發生至少四年之前，Moderna和BioNTech被稱為特立獨行者，其mRNA技術完全未經驗證，但是市值也很高。特別是Moderna，能夠籌集到投資者的大量資金。在2017年1月，它擁有約10億美元的現金，這包括了與比爾和梅琳達·蓋茨基金會的全球衛生合作夥伴關係以及生物醫學高級研究與發展局（BARDA）的大量贈款，但那時候是市場上並沒有產品。
直到2017年1月，該公司才公開發布了有關其12種mRNA開發候選產品的最新信息，其中包括傳染病，免疫腫瘤學和心血管疾病的疫苗和治療劑。BioNTech在mRNA方面的大部分努力都在腫瘤學領域。直到現在，mRNA療法還是有前途的，這一點沒有人懷疑它。
Katalin Kariko從1970年代開始在其家鄉匈牙利工作，從事mRNA治療的研究。她和她的家人於1985年離開匈牙利前往美國，在費城的天普大學工作，然後搬到賓夕法尼亞大學的醫學院。但是，她的研究被認為過於激進和風險巨大。
最終，儘管受到資助者的抵制，她仍繼續工作，她和賓夕法尼亞大學德魯．魏斯曼大學的同事開發了一種使用合成mRNA的方法。現在這是COVID-19疫苗的基礎，Kariko是BioNTech的高級副總裁。
Stephane Bancel在由矽谷風投公司Andreessen Horowitz創建的播客中發表講話，他描述了自己在整個職業生涯中一直從事傳染病工作，他如何「為疫情發展所注視」。因此，我要做的一件事是每天早晨起床時閱讀《華爾街日報》和《金融時報》。在去年聖誕節和新年（2019年）之間，我注意到有一篇文章說，中國有一種新的病原體出現肺炎樣症狀，僅此而已。」
他定期與Barney Gram合作，Barney Gram在美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）工作，並向他發送了一封電子郵件詢問他。他被告知當時鮮為人知的東西，可能是一種病毒，是一種新的冠狀病毒，而在幾天之內，中國人將在網上發布該病毒的序列。
Bancel說：「於2020年1月11日，中國人將該序列發表，我們在Moderna的團隊使用該序列設計了疫苗。其他團隊也做了同樣的事情。當他們在48小時後分享這些研究時，他們設計了完全一樣的疫苗。」
這一點的重要性不可低估。他們沒有使用病毒基因組的數字信息，而沒有實際得到病毒的樣本，而是能夠在48小時內設計出疫苗！
Bancel說：「我們認為這是計算機技術，我們從來沒有接觸過病毒。我們設計了疫苗，我們在NIH和Moderna成立了兩個團隊，因為我們非常擔心在疫苗設計中犯一個錯誤，正如人們可以想像的那樣。因此，當團隊在兩天後疫苗的設計完全相同時，便將它們進行了比較時，我們感到非常高興。因為這是一次病毒大爆發，我們知道每一天都很重要。同時，我們開始生產臨床級產品，併進入第一階段。真正引人注目的是FDA在12月17日對疫苗進行了審查，這與我們在1月份設計的疫苗完全相同。我們從未改變一個原子，它是完全相同的分子。」
既然mRNA技術在創記錄的時間內結束了一個世紀以來最嚴重的全球性大流行，它已經衝破了概念驗證的障礙，研究人員正在尋找mRNA治療方法的下一步發展方向。正如研究的早期支持者所相信的那樣，這似乎是極限。
耶魯大學的研究小組最近申請了一種類似基於RNA的方法來針對瘧疾進行疫苗接種。輝瑞公司表示，由於其易於編輯，他們計畫將mRNA用於其季節性流感疫苗。如前所述，BioNTech正在研究癌症療法，它們是個性化療法，可以製造與特定腫瘤相關的蛋白，從而幫助人體免疫系統抵禦晚期癌症。在其他方法中，mRNA治療已減緩並逆轉了小鼠模型中的多發性硬化症。
BioNTech首席醫學官ÖzlemTüreci告訴《大西洋時報》：「我比以往任何時候都更加相信，mRNA可以實現廣泛的轉化。」「原則上，蛋白質所能做的一切都可以被mRNA取代。」
這並不是說沒有限制。正如輝瑞BioNTech疫苗和Moderna疫苗都已證明的那樣，mRNA可能很脆弱，目前需要非常冷的儲存和運輸溫度。其他疾病也可能存在重大侷限性，傳染病往往被視為mRNA治療的殺手鐧，並且更容易得到應用。
NIAID疫苗研究中心主任John Mascola告訴《大西洋時報》：「這肯定是mRNA的嶄露頭角。」「在科學界，RNA技術可能是這一年中最重要的故事。我們不知道它是否有效。現在我們做到了。」
但是，在我們開啟新的藥物開發時代之前，值得記住的是，兩種產品花費了40多年的時間才能達到目標。
儘管總體上很樂觀，但Türeci指出：「我並不聲稱mRNA是一切。我們將發現，有些疾病的mRNA出人意料地成功，而有些疾病卻沒有。我們必須針對每種傳染病逐一證明這一點。」
文章來源：
https://www.businessinsider.com/ceo-of-moderna-on-mrna-innovation-behind-covid-vaccine-2021-3
