里程碑研究！首次證明化療藥物敏感性可被APM2水平預測！
導語：檢測CDDP敏感性的里程碑研究。
癌症是世界上第二大致命性疾病，每年造成超過1千萬人死亡。在不同的抗癌方法中，化療是一種突出的、被廣泛採用的技術。它主要通過將化學藥物注射到患者體內來消滅惡性癌細胞。雖然這種療法被證明有效，但如何優化其劑量一直是醫學界的一大挑戰。
順鉑（CDDP）是一種化療藥物，用於治療多種癌症，如肺癌、腦腫瘤、乳腺癌、肝癌等。這種以鉑金屬為基礎的化療藥物具有很強的殺傷力，在過去40年中，它因有效抗癌作用而聞名於世，但相應的副作用也十分驚人。
有研究顯示，高劑量的CDDP不僅對消滅腫瘤細胞無效，而且還會產生不良副作用，甚至可能導致患者突然死亡。因此對CDDP等化療藥物劑量的控制，一直是醫學工作者持續關注的問題。
最近，日本新潟大學的研究人員報告了一項關於肝癌細胞中CDDP水平的監測研究，為控制化療藥物應用劑量帶來了一線希望。研究結果發表scientific reports在上。
該研究考察了脂肪特定轉錄因子2（APM2）作為CDDP敏感性標誌物的潛力。研究人員在肝癌患者（n=71）體外和體內考察APM2表達與CDDP耐藥機制的關係。這些患者最初接受肝內動脈輸注CDDP，然後進行手術切除。他們還在另外54名HCC患者和14名胃癌（GC）患者中評估了血清APM2對CDDP敏感性的預測性。
APM2在各種組織中的表達。（a–c）（a）正常皮膚組織，（b）正常腎臟組織和（c）正常脂肪組織的蘇木精和曙紅染色。（d–f）（d）正常皮膚組織，（e）正常腎臟組織和（f）正常脂肪組織的APM2的免疫組化染色。比例尺代表100µm。（g–k）從未接受過化療的患者在肝臟和肝細胞癌（HCC）中的APM2水平。（g）12例患者的周圍肝組織（SL）和HCC中存在該基因。（h–k）每種情況下肝組織（h，i）和HCC組織（j，k）中APM2的代表性免疫組織化學染色。比例尺代表100µm
結果顯示，在CDDP耐藥的HCC中，APM2在血清和組織中的表達均顯著升高。生物信息學分析和組織學分析表明，APM2上調了ERCC6L（DNA切除修復蛋白ERCC6-like）水平，這解釋了APM2的表達程度。
HCC細胞中APM2表達對CDDP敏感性的影響
ERCC6L在ACC2過表達的HCC細胞系中的表達
通過評估血清APM2水平和對CDDP的化學敏感性，確定了血清APM2預測CDDP敏感性的臨界值為18.7µg/mL。而在HCC（n=54）和GC（n=14）患者中，<18.7µg/mL的陰性預測值分別佔77.3%和100%。
注:實體瘤療效評價標準（RECIST，Response Evaluation Criteria In Solid Tumors）
•CR（Complete response）：完全緩解
•PR（Partial response）：部分緩解，靶病灶最大徑之和減少>30%，至少維持4週
•SD（stable disease）：疾病穩定,靶病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達PD
•PD（Progressive disease）：疾病進展,靶病灶最大徑之和至少增加20%，或出現新病灶
這些結果表明，APM2的表達與CDDP敏感性有關，血清APM2可以作為HCC和GC的有效生物標誌物，用於判斷對CDDP的敏感性。
該研究為有效監測化療藥物水平和安全用藥鋪平了道路。研究作者上村研哉教授信心滿滿地表示：「血清APM2可以作為肝癌和胃癌細胞的有效生物標誌物，用於判斷對順鉑的敏感性。
該研究結果將為臨床提供便利，甚至方便在地方小診所的癌症治療中調整化療藥物劑量」。未來的研究將探索APM2和ERCC6L之間的機制和關係。
毫無疑問，在當今全球各地的研究人員都在努力開發新的方法來優化和控制化療藥物濃度所引起的嚴重副作用的背景下，這樣的研究成果是至關重要的。
研究人員表示，這是第一個證明血清中APM2水平可以預測CDDP化學敏感性的報告。因此，這項研究是檢測CDDP敏感性的一個里程碑，為追蹤化療藥物水平奠定了基礎。未來將研究結果進一步推廣到其他類型癌症方面也有巨大的潛力。
來源：梅斯醫學 MedSci梅斯
