腦部病灶消失！肺癌患者都怕的腦轉移有新藥了​！​

腦轉移簡直是肺癌患者的噩夢，大約有三分之一的腦轉移患者在被發現時沒有任何症狀，發生腦轉移後，患者的自然生存時間只有1-3個月。雖然目前肺癌的靶向和免疫藥物是研發和上市最多的，但是大部分藥物的入腦效果並不好。

在2020年各大腫瘤學會議上刷屏的幾款重磅抗癌新藥中，有兩款藥物因其強大的入腦活性而迅速火遍癌友圈，如果肺癌患者不幸出現腦轉移並且腦內轉移的數量很多，那麼這兩藥物將給患者帶來全新的選擇和希望。我們先看幾位患者的接受這兩款藥物治療後效果。

1、故事的關鍵字是持續改善和完全緩解！

2013年的一個艷陽天，一個抽了30年煙的45歲大叔迎來晴天霹靂，IV期肺腺癌。他的雙肺都有腫瘤，胸壁上還有一個用手都可以摸得到的5厘米的腫瘤；更糟的是，CT顯示他的腦部已經有有15-20個左右的轉移灶（有些太小了，有的連在一起，具體多少個數不清楚了，還未出現臨床症狀），做了肺癌常見的EGFR、ALK、ROS-1、C-MET、RET基因檢測後，都沒有突變……

他開始嘗試四種不同的方案，卡鉑+培美曲塞、長春瑞濱、多西他賽）以及救活了美國總統的逆天「神藥」PD-1（keytruda），然並卵，病情繼續惡化……

在主治醫生的建議下，他做了全基因組測序，終於發現了一個罕見的突變（陽性率大約是千分之一）：SQSTM1-NTRK1突變。

那個年代，國內估計還沒幾個人知道這個基因，它是NTRK家族基因重排中的一種，NTRK基因目前已經發現的有3個，NTRK1、NTRK2、NTRK3。

當時在國內外都還沒有針對這個靶點的藥物上市，但是美國就是好啊，新藥研發就是多啊，大叔很幸運的入組了針對這類突變的新藥Entrectinib（小名叫做：RXDX-101，中文名恩曲替尼）的臨床試驗。

接下來就是見證奇蹟的時刻：

大叔每天以400 mg/㎡口服，三週後，疼痛和呼吸困難症狀消失，不在需要吸氧，並且，全身的腫瘤縮小46%，胸壁5公分的病灶已看不到摸不到！腦部腫瘤大部分消退；吃藥5個月，症狀不斷改善，全身的腫瘤縮小77%，腦轉移完全消失！！！

第26天（C,D）和第155天（E,F）胸部圖像，腫瘤縮小77%！

吃藥前箭頭指的都是腫瘤，20幾個，吃藥26天（DF）大部分消失，吃藥155天（GI）腫瘤完全消失！

2、治療兩個週期迅速起效，腦部病灶縮小80%！

第二位患者是位53歲，從不吸菸的亞洲大叔，2014年5月確診為非小細胞肺癌。按說，進行肺葉切除手術後又進行了化療，應該能暫時保住一命，不幸的是，僅一年，病情出現了全面進展！他的縱膈，腹腔多發淋巴結轉移，胸膜播散，最要命的是他出現了腦轉移。臨床醫生也認為病情很棘手，到了臨終關懷的時候。2016年1月，進行了全基因組測序後，發現存在ROS1融合，M先生有幸入組恩曲替尼的新藥試驗，治療兩個週期後，腦部的病灶就縮小了80%以上。

治療前      治療兩個週期後

恩曲替尼客觀緩解率高達77%！腦轉客觀緩解率55%！

看完上面兩個案例，我們來看下這款名為恩曲替尼的藥物究竟是何方神聖。

我們平常知道的靶向藥一般是針對EGFR或者ALK單一靶點的，而恩曲替尼（Entrectinib，RXDX-101）這款小分子靶向藥，是一種多靶點抑制劑，正如上面的案例介紹，它對ROS1，ALK，NTRK基因異常的癌症都能發揮「神奇」的抗癌效果。根據目前的數據，恩曲替尼對25類癌症有效。值得振奮的是，這款藥物已在2019年獲得美國FDA批准，用於一線治療攜帶NTRK融合實體瘤和ROS1融合非小細胞肺癌！

FDA獲批的數據顯示：

1）在NTRK融合陽性實體瘤患者中，entrectinib（恩曲替尼，RXDX-101)的客觀緩解率ORR（腫瘤縮小）為57.4%，並且在橫跨10種不同類型腫瘤中均觀察到了客觀緩解（腫瘤縮小）。存在腦轉移的患者中，entrectinib的顱內客觀緩解率ORR為54.5%，其中超過1/4實現完全緩解（病灶全部消失）。

2）在局部晚期或轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌NSCLC患者中，entrectinib的客觀緩解率ORR高達77.4%，緩解持續時間超過2年（24.6個月）！值得一提的是，這些患者包括20名（佔總入組患者的37.7％）未治療和治療的伴有腦轉移患者，反應率為55％！

1.晚期肺癌存在「鑽石」突變，接受新藥治療腫瘤縮小80%

第一位患者是69歲的女士，確診為非小細胞肺癌時就已經是晚期，出現了肝轉移和多發性腦轉移。經過基因檢測後發現存在CD74-ROS1重排，於是M女士參加了一種新藥的臨床試驗，這款藥物就是repotrectinib（TPX-0005,瑞波替尼），在每天接受一次40 mg repotrectinib治療後15個月，腫瘤已經縮小了80%！（PR（-80％）），截至文獻發表時，這位女士已經持續緩解20月。

2.腫瘤復發出現致命腦轉，瑞波替尼治療後腫瘤縮小40%

第二位患者也是基因檢測後發現了ROS1+，於是先接受了克唑替尼治療，但不幸的是出現了復發，複查時發現腦部有多個無明顯症狀的腦轉移病灶，於是開始接受每天40–240 mg repotrectinib治療，在16個月時，腫瘤縮小了40%（PR（−40％））。

值得一提的是，截止文獻發表時，這兩位存在致命腦轉患者的持續緩解時間都超過了15個月。

完美接棒！第二代ALK/ROS1/TRK抑制劑TPX-0005橫空出世！

上面這款藥物Repotrectinib(瑞波替尼，代號TPX-0005)是第二代ALK/ROS1/TRK抑制劑，也是新一代的廣譜抗癌藥，臨床證實其效力比克唑替尼高90倍。在截止至2019年7月22日的第一階段數據顯示，未接受過TKI治療的ROS1陽性患者的客觀緩解率高達91%。11例可評估的ROS1陽性NSCLC患者的總體緩解率為82％，令人興奮的是，顱內反應率為100％，臨床受益率為100％，超越目前所有的靶向藥。有望成為超越上市明星產品Larotrectinib(拉羅替尼，LOXO-101)、Entrectinib(恩曲替尼,RXDX-101)的新一代廣譜抗癌新星。

客觀緩解率高達86%！Repotrectinib有望上市

近日最新的2期研究TRIDENT-1的中期數據公布，客觀緩解率高達86%！截至2020年7月10日第二階段最新的中期數據結果表明：

初治ROS1陽性非小細胞肺癌患者，客觀緩解率達到86%；

經過TKI及化療的非小細胞肺癌患者，客觀緩解率達到40%；

經過TKI但未接受化療的ROS1陽性非小細胞肺癌患者，客觀緩解率達到67%；

NTRK陽性TKI經治的晚期實體腫瘤患者，客觀緩解率達到50%。

基於此，美國食品藥品監督管理局（FDA）有望加快對Repotrectinib的審批上市。

寫給病友的話

好消息是，這些針對特定的突變類型的抗癌新藥大部分已在國內開展臨床試驗，這意味著，國內的患者也有機會免費接受國際抗癌新藥的治療。

需要申請臨床試驗的患者需將基因檢測報告、病理報告提交至全球腫瘤醫生網醫學部進行初步評估，我們的專家將為您全面分析解讀檢測報告，一個工作日內電話聯繫推薦新藥及用藥方案，並匹配適合入組的臨床試驗項目。

此外，需要提醒大家的是，在使用前需要先進行基因檢測明確有無突變的靶點（EGFR,ALK,ROS1,KRAS,NTRK…）。「方舟基因計畫」「由全球腫瘤醫生網聯合無癌家園、權威基因檢測機構、國際藥廠、知名腫瘤中心發起的針對需要進行全基因檢測癌症家庭的援助活動。本計畫旨在降低腫瘤患者基因檢測費用，為患者提供上市新藥和未上市新藥免費治療的機會。

参考资料：

https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/8/10/1227

https://tptherapeutics.com/

file:///C:/Users/Rossy/Desktop/TRIDENT-1-ESMO-2019-PRINTING-09_17_2019%20(2).pdf

https://clincancerres.aacrjournals.org/content/26/13/3287

來源：全球肿瘤医生网