幹細胞療法三期臨床數據：慢性腰痛

「雄關漫道真如鐵」，幹細胞臨床轉化研究正在以快速的步伐穩健推進著，這是大勢所趨。近期，國際幹細胞領軍企業Mesoblast公司公布了在椎間盤退行性病變引起的慢性腰痛患者中開展的3期臨床試驗MSB-DR003的詳細數據。

結果表明：單次注射Rexlemestrocel-L可為椎間盤退行性病變所致的慢性腰痛患者提供一項安全、持久、有效的阿片類藥物治療。如果在椎間盤不可逆纖維化發生前，給予Rexlemestrocel-L注射，可獲得最大益處。

我們從以下幾個知識點來簡單介紹這個臨床試驗數據。

1、適應症：椎間盤退行性病變慢性腰痛

慢性腰痛（chronic low back pain，CLBP）影響了全世界大約10-15%的成年人。椎間盤退行性病變（degenerative disc disease，DDD），則是引起成人慢性腰痛最常見的病因。

通常認為，衰老、創傷和遺傳因素是導致椎間盤發炎和退變的主要原因。據統計，因腰痛導致的殘疾比任何其他疾病都要多。對於保守治療失敗的慢性腰痛患者，幾乎沒有可選擇的治療手段，包括阿片類藥物、脊柱注射和手術（例如脊柱融合或全椎間盤置換術）。

2、幹細胞產品：Rexlemestrocel-L

「Rexlemestrocel-L」主要成分，來自成年捐贈者的骨髓間充質祖細胞（Mesenchymal Precursor Cell，MPCs）。Rexlemestrocel-L是從骨髓單個核細胞群中選擇性分出相應的stro-3+祖細胞亞群，再通過體外培養擴增獲得來，即MPCs，其實也就是MSCs亞群。

Rexlemestrocel-L主要採用局部給藥的方式，將MPCs注射到退行性椎間盤內，讓其分泌活性因子（如Angiopoietin-1，TGF-β），促進椎間盤祖細胞的增殖和分化，增強椎間盤細胞蛋白多糖和膠原的合成。

針對慢性腰痛這個適應症，採用局部給藥方式，將6X10*6個MPCs細胞混合透明質酸，制得2ml混合物，注射到椎間盤內，以期實現改善病情的目的。

3、臨床試驗入組情況

參與入組臨床試驗的為404名（實際可評估的人數為391名）椎間盤退行病變引起的慢性腰痛患者，按照1：1：1隨機分為三組，分別是：

o單次椎間盤內注射，6X10*6MPCs+透明質酸載體，總體積為2ml

o單次椎間盤內注射，6X10*6MPCs，總體積為2ml

o單次椎間盤內注射生理鹽水，總體積為2ml，作為對照組

患者在基線時都使用阿片類藥物。臨床試驗分別在48個地點進行，主要是在美國。

在早先的一項隨機對照試驗中，高達80%服用阿片類藥物的患者，經單次注射600萬MPCs+透明質酸載體可顯著緩解慢性腰痛至少兩年，而單獨使用透明質酸與生理鹽水則沒有明顯差異。

4、臨床試驗結果及分析

使用可視疼痛評分（Visual Analog Score，VAS）、腰痛ODI評分和EQ-5D評分三種評估體系，對24個月內單獨使用MPCs或MPCs+透明質酸的療效進行評估。我們來看一下單次注射MPCs+透明質酸臨床試驗結果：

•與生理鹽水組相比，在整個可評估研究人群（n=391）中，24個月內，慢性腰痛顯著且持久地降低。

•在預先指定的慢性腰痛持續時間短於研究中位數68個月的人群中（n=194），觀察到最大程度的疼痛減輕。與生理鹽水組相比，在所有時間點（1、3、6、12、18和24個月）的疼痛減輕更明顯。

•與生理鹽水組相比，預先指定的阿片類藥物使用者（n=168）患者亞組在所有時間點的疼痛減輕更明顯。

•在先前的隨機對照試驗中，證實了聯合使用MPCs+透明質酸可持久減輕疼痛，其中單獨使用透明質酸對照組與生理鹽水組無顯著差異。

•整個研究人群，在24個月的隨訪期內無安全問題。

重要的是，在基線使用阿片類藥物的患者中，臨床結果顯示：

第一點：使用MPCs+透明質酸治療的患者，在24個月內阿片類藥物使用顯著減少，而鹽水對照組阿片類藥物使用增加。

第二點：使用MPCs+透明質酸治療的阿片類藥物使用者，比使用生理鹽水治療的阿片類藥物使用者在24個月內疼痛減輕50%，阿片類藥物使用減少近4倍。

Mesoblast公司將與FDA會面，討論Rexlemestrocel-L+透明質酸載體的隨機對照臨床試驗結果，以及「Rexlemestrocel-L+透明質酸載體」是否可以作為一種潛在的降低椎間盤退行性引起的慢性腰痛的阿片類藥物保留治療批准上市。

在3期臨床試驗中，整個受試人群中（n=391），接受單次MPCs+透明質酸注射的患者在12個月和24個月時的疼痛減輕程度，均顯著高於生理鹽水對照組。

僅接受MPCs治療的慢性腰痛患者疼痛減輕程度介於生理鹽水組和MPCs+透明質酸組之間，這表明透明質酸載體的附加作用，可能是通過增加MPCs對炎症部位的靶向性。而單獨使用透明質酸與生理鹽水沒有顯著差異。

MPCs+透明質酸在慢性腰痛治療時間短於研究中68個月的中位數（n=194）的預先指定的患者亞組中，可以看到最大程度的疼痛減輕。

Mesoblast首席醫療官Fred Grossman博士說：「這些結果顯示，在門診手術中，通過我們的抗炎間充質祖細胞（MPCs）一次注射後，至少兩年內，慢性腰痛的衰弱情況有了顯著改善。在第3階段臨床試驗結果的基礎上，我們打算與FDA會面，討論批准Rexlemestrocel-L的潛在途徑，包括作為椎間盤退行性病變患者的阿片類藥物保留治療。」

5、Mesoblast產品研發管線

Mesoblast產品研發管線

Mesoblast公司是一家總部位於澳大利亞墨爾本的生物技術公司，是同種異體（通用型）細胞療法的全球領導者，致力於開發以細胞為基礎的再生治療產品，用於炎症性疾病的治療。

Mesoblast公司的細胞產品在多個適應症上發力，其主要功能就是用於炎性疾病的治療。按照系統性炎症和局部炎症，可以分為Remestemcel-L和Rexlemestrocel兩大類。Remestemcel-L的適應症主要是移植物抗宿主病和各種原因造成的急性呼吸窘迫症；Rexlemestrocel的適應症主要是慢性心衰和慢性腰痛。

此前，呼聲最高的Ryoncil（remestemcel-L）折戟在上市前，令人遺憾。

參考資料：

[1]http://www.mesoblast.com/

[2]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02412735

[3]http://investorsmedia.mesoblast.com/static-files/9ef49736-6ab2-4361-ad50-14f70a8f444d

來源：幹細胞者說