三部曲回顧 | 轉移性婦科腫瘤的治療策略:宮頸癌、卵巢癌、子宮內膜癌

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【寫在前面】占據婦女「半邊天」的最常見的婦科惡性腫瘤是宮頸癌、卵巢癌和子宮內膜癌。

卵巢癌由於隱匿的解剖位置,缺乏臨床症狀,一經發現多為晚期,常常發生轉移,預後較差,5年生存率僅30%~40%;宮頸癌和子宮內膜癌臨床症狀出現較早,早期患者居多,預後較好,5年生存率可達80%以上。然而一旦發生腫瘤轉移和復發,預後急轉直下,5年生存率不足20%。

3種臨床常見婦科惡性腫瘤的轉移特點各有不同,宮頸癌以直接蔓延為主;卵巢癌以腹腔播散為主;而子宮內膜癌的淋巴轉移是臨床最常見的轉移方式。

因而,針對各自的轉移特點,臨床上採取不同的治療策略值得深入思考,尤其是近年來以抗血管生成藥物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly-ADP ribose polymerase, PARP)抑制劑和免疫檢測點抑制劑為代表的靶向治療,針對三大婦科惡性腫瘤後線治療的應用,為臨床治療棘手的轉移性婦科惡性腫瘤增加了新的治療手段。

 

01、轉移性宮頸癌的治療策略

概要

宮頸癌是全球第四大常見女性惡性腫瘤,居中國女性惡性腫瘤發病率的第2位。宮頸癌和子宮內膜癌一樣,臨床症狀出現較早,早期患者居多,預後較好,然而一旦發生腫瘤轉移和復發,預後急轉直下,5年生存率不足20%。

根據美國癌症聯合委員會(American Joint Committee on Cancer, AJCC)的建議,國際婦產科聯合會(International Federation of Gynecology and Obstetrics, FIGO)Ⅰ~Ⅳ期宮頸癌【AJCC TxNx期、M1(腹膜擴散的遠處轉移和鎖骨上淋巴結、縱隔淋巴結或主動脈旁淋巴結、肺、肝、骨或腦)】或在骨盆外有持續性/復發性疾病的M1被歸類為轉移性宮頸癌患者。

在過去的30年裡,篩查使得宮頸癌的發病率和死亡率降低了一半以上。雖然早期疾病可以通過根治性子宮切除甚至保留生育能力的廣泛宮頸切除手術治癒,但轉移性宮頸癌患者預後較差,5年生存率僅16.5%,而局限性宮頸癌5年生存率可達91.5%。

尤為重要的是,由於轉移性宮頸癌患者所表現的異質性,目前尚無標準治療方案,臨床上仍以手術和放化療為主,雖然靶向治療使轉移性宮頸癌的預後有所改善,但中位生存時間仍僅有8~13個月。

02、轉移性卵巢癌的治療策略

概要

卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤,其起病隱匿,缺乏有效的篩查手段,故而超過70%的患者就診時已處於臨床晚期,出現了廣泛的腹腔轉移。

相關數據統計,卵巢癌整體預後較差,5年生存率僅30%~40%,且超過90%的卵巢惡性腫瘤是上皮性卵巢癌,其主要來源於輸卵管上皮或卵巢被覆上皮。

在過去的數十年間,許多實體瘤患者的預後已得到顯著改善,而卵巢癌的5年生存率近半個世紀仍徘徊在30%~40%,這與卵巢癌獨特的轉移方式——腹腔內播散——導致腫瘤難以切淨密切相關,這也提示我們:臨床治療卵巢癌需要與其他腫瘤不同的治療手段。

NCCN指南推薦的卵巢癌標準治療模式為腫瘤細胞減滅術聯合以鉑類為基礎化療。儘管超過80%患者經過初始治療可獲得臨床緩解,但絕大多數會在2~3年內復發。

03、轉移性子宮內膜癌的治療策略

概要

子宮內膜癌是最常見的女性生殖系統惡性腫瘤之一,其發病率居全球女性惡性腫瘤的第6位,75歲以上的女性累計患病風險為1.01%。

近年來,隨着我國經濟水平的提高,肥胖、代謝綜合徵等高危因素人群的增加,子宮內膜癌的發病率及病死率呈逐年上升且年輕化的趨勢。雖然大多數子宮內膜癌患者確診時為早期(FIGOⅠ期或Ⅱ期),表現為局限性疾病,預後很好;但是仍有20%以上的患者初始診斷時即為轉移性疾病,導致這類患者的預後欠佳。

子宮內膜癌的轉移主要通過直接蔓延、淋巴轉移和血行轉移3種途徑,其中淋巴轉移是內膜癌最常見的轉移方式。隨着病灶生長侵入內膜,腫瘤可隨即轉移至盆腔和腹主動脈旁淋巴結,轉移途徑與腫瘤生長的部位有關。

04、總結與思考

儘管新的手術術式的不斷突破、新的化療藥物和靶向藥物的不斷產生,以及MDT為每一位婦科惡性腫瘤患者制定最佳的治療方案和策略,這些努力使得三大婦科惡性腫瘤的預後較前有所改善。

但我們應該清醒地認識到轉移性婦科惡性腫瘤依然是臨床治療的難點,而實現腫瘤的個體化精準治療有望真正解決此”瓶頸”問題。

這依賴於通過不同層面的高通量基因組學、蛋白組學、代謝組學及免疫組學等大數據融合分析來揭示婦科惡性腫瘤的分子分型,並與組織學分類相結合,具體指導患者的個體化治療方案選擇、治療獲益預測以及臨床預後評估和患者管理。

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