間歇性禁食還能改善長期記憶？新研究證實：與「長壽基因」有關！

間歇性禁食（IF）策略已被證明可以減肥並延長許多物種的壽命以及提高認知能力，包括在齧齒類動物、靈長類動物以及人類的衰老過程中引起廣泛的健康改善。最近還有研究強調，禁食後轉向健康飲食，可以作為高血壓和代謝綜合征患者的非藥物干預手段。

間歇性禁食通常分為三種形式：一種是每日限時進食，即將進食時間段縮窄至6到8小時；另一種是所謂的「5︰2」，即一週內5天正常吃飯，其餘2天吃的很少；再有一種就是隔日禁食，即第一、三、五、七天正常進食，第二、四、六、八天完全禁食（期間喝水或代餐）。

此前，間歇性禁食還被證明能增強學習能力和記憶鞏固，並部分逆轉與年齡相關齧齒動物運動協調和記憶功能的損害。但研究人員對其背後的作用機制仍知之甚少。

2021年5月25日，發表在《Molecular Psychiatry》（IF=12.38）上的一項最新研究中，來自英國倫敦國王學院領導的國際研究團隊通過小鼠研究證實，隔日禁食策略是促進長壽基因表達的有效手段，可以改善小鼠的長期記憶鞏固。

長壽基因，即Klotho。它的發現來自於一場意外。故事要從1997年說起，當時一組科學家在研究自髮型高血壓時，意外收穫了一種類似人類衰老表型的小鼠。這種小鼠就被命名為Klotho小鼠。該研究發現，具有Klotho缺陷的小鼠在5到8週齡就會表現出各種早衰跡象，壽命也縮短了80%；而過表達Klotho的小鼠壽命大幅延長，雌鼠延長了19%，雄鼠延長了30.8%。簡而言之，缺乏Klotho就早衰，增加Klotho的表達就延壽。

儘管Klotho主要在腎臟中產生，但它在某些大腦區域也高度表達，包括海馬的齒狀回（DG），特別是在其成熟的神經元中。Klotho在大腦中的功能仍是個謎，但此前有研究提出Klotho在認知中發揮著重要作用，因為其產生的一種蛋白的血清水平升高與人類和齧齒動物的認知能力增強有關。

在這項研究中，研究人員將雌性小鼠分成三組：標準飲食組（對照）、限制熱量飲食組和每隔一天餵食一次的間歇性禁食組。後兩組比對照組少攝入10%的熱量。

在三個月的時間裏，與其他兩組相比，間歇性禁食組的小鼠表現出了更好的長期記憶鞏固能力。

研究人員對這些小鼠的大腦進行了研究，證實了Klotho是成年海馬神經發生的一個重要調節因子，並提出它是一種新的分子機制，間歇性禁食可能通過該機制提高了認知能力。

研究通訊作者、倫敦國王學院心理學和神經科學研究所基礎和臨床神經科學系的Sandrine Thuret博士說：「我們現在對間歇性禁食促進成年神經發生的原因有了更深刻的理解。我們的研究結果表明，Klotho不僅是必需的，而且在成年神經發生中發揮著核心作用，這研究表明間歇性禁食可以是改善人類長期記憶的有效手段。」

研究人員現在希望在人類參與者中重複這項研究，以便進一步探索間歇性飲食的影響。