針對普通肥胖患者，FDA批准2014年以來首款新減肥藥！

美國FDA宣布，批准諾和諾德（Novo Nordisk）公司開發的Wegovy（semaglutide，司美格魯肽）注射液（每週一次，2.4 mg），與降低熱量攝入和增加鍛練聯用，長期控制肥胖症或超重並攜帶至少一種體重相關症狀成人患者的體重。新聞稿指出，這一皮下注射藥物是自2014年以來，美國FDA批准的首款用於控制普通肥胖症或超重的新藥。它的適用患者為身體質量指數（BMI）超過27且患有一種體重相關疾病的超重患者，或BMI超過30的肥胖症患者。在此前進行的多項臨床試驗中，它將患者的體重平均減輕15公斤以上。

肥胖症是全球範圍內的流行病，而且隨著人們生活水平的改善，它的發病率不斷提高。眾所周知，肥胖會提高多種疾病的風險，包括糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病、癌症等等。然而，雖然治療肥胖症的需求非常緊迫，肥胖症療法的開發卻困難重重，此前獲得監管機構批准的減肥療法都具有較強的副作用，不能長期使用。而減肥手術具有侵襲性，它們的療效最終也可能被逆轉。

司美格魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，它能夠刺激胰島素的生成，並抑制胰高血糖素分泌，降低食慾和食物攝入量。它已經獲得FDA的批准，用於治療2型糖尿病患者。

Wegovy的療效和安全性在4項為期68週的STEP臨床試驗中得到評估，超過2600名患者接受了Wegovy的治療，超過1500患者接受了安慰劑的治療。在4項臨床試驗中，Wegovy均顯著降低患者體重。在STEP1、3、4臨床試驗中，接受Wegovy治療的患者報告體重減輕17-18%。這些研究結果已經在《新英格蘭醫學雜誌》和《美國醫學會雜誌》等醫學期刊上發表。

▲Wegovy在4項3期臨床試驗中均顯著降低患者體重（圖片來源：諾和諾德官網）

「這個批准為肥胖症或超重患者控制體重提供了一種有益的新治療選擇。」FDA藥物評估和研究中心（CDER）糖尿病、脂質障礙和肥胖症部代理主任John Sharretts博士說：「FDA致力於促進為肥胖症和超重患者開發安全有效的治療手段。」

日前諾和諾德已經宣布，將啟動關鍵性3a期臨床試驗，檢驗口服司美格魯肽的減重效果，這種便捷的口服方式可能幫助更多肥胖患者實現減肥目標，改善他們的健康狀況。

該公司的肥胖症研發管線中還有一款皮下注射的胰澱素（amylin）類似物AM833。胰澱素是胰島β細胞分泌胰島素時同時分泌的一種多肽類激素，在控制血糖方面也具有重要作用。AM833和司美格魯肽通過作用於大腦的不同區域控制食慾，因此聯合使用可能產生協同作用。

▲司美格魯肽和AM833通過互補作用機制控制食慾（圖片來源：諾和諾德官網）

在1期臨床試驗中，最高劑量的AM833與司美格魯肽聯用，在治療開始後20週就能夠將患者的體重降低17.1%，而司美格魯肽單藥療法這時只能將患者體重降低9.5%。同時，這一組合療法表現出與司美格魯肽單藥療法相似的安全性和耐受性。這一組合療法的3期臨床試驗也有望在今年啟動。

▲最高劑量AM833作為單藥（左圖）或與司美格魯肽聯用（右圖），分別降低患者體重10.8%和17.1%（圖片來源：諾和諾德官網）

Wegovy以外，禮來公司開發的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和GLP-1受體雙重激動劑tirzepatide已經在5項治療2型糖尿病患者的3期臨床試驗中達到顯著降低患者糖化血紅蛋白（A1C）和體重的效果。它通過將兩種腸促胰島素的作用整合到一個新分子中，可能對患者的血糖水平和體重產生更大影響。目前，tirzepatide已經在多項３期臨床試驗中接受檢驗，用於幫助肥胖症或超重患者控制體重。

諾和諾德公司在季報中曾經指出，此前上市的減肥藥大多只能將體重減少5%左右，與減肥手術的效果相比仍然有很大的差距。我們期待新一代的減肥藥能夠填補現有藥物和減肥手術之間的空白，為肥胖症和超重患者帶來更多有效的體重控制選擇。

參考資料：

[1]FDA Approves New Drug Treatment for Chronic Weight Management,First Since 2014.Retrieved June 4,2021,from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-drug-treatment-chronic-weight-management-first-2014

註：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

來源：藥明康德